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【細胞存儲】573例腦卒中患者使用間充質(zhì)干細胞后效果如何?

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         腦卒中是一種急性腦血管疾病,由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病,包括缺血性卒中和出血性卒中。其中,缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)占比高達85%。據(jù)統(tǒng)計,世界上每年約有 1500 萬人發(fā)生缺血性腦卒中,其中 500 萬人死亡,500 萬人致長期殘疾。

干細胞技術(shù)作為一種新型手段,在治療缺血性疾病方面展示出極大潛力,主要包括腦卒中、冠狀動脈疾病和外周動脈疾病等。在眾多臨床試驗中,MSC治療缺血性腦卒中正在穩(wěn)步推進中。截至到近期,美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫中已注冊了近 1400 項間充質(zhì)干細胞(MSC)治療相關(guān)疾病的臨床試驗,其中22 例是MSC治療缺血性腦卒中相關(guān)研究。完成的臨床試驗證明,MSC 對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能具有顯著改善作用,并證實其有效性與長期安全性。

2022年,胡斐、王潔在《中國組織工程研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中安全性與療效的 Meta 分析。納入20個隨機對照試驗,共1127例缺血性腦卒中患者,其中 573 例試驗組 ( 間充質(zhì)干細胞治療組 ) 和 554例對照組 (常規(guī)治療組)。

Meta分析結(jié)果顯示:治療3個月時,間充質(zhì)干細胞組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、運動功能評分、功能獨立性評分優(yōu)于對照組。而日常生活能力指數(shù)、改良Rankin評分兩組效果接近。其他各時點,除改良Rankin評分外,美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分、日常生活能力指數(shù)、運動功能評分、功能獨立性情況評分均有顯著改善。這表明間充質(zhì)干細胞移植能一定程度改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損、運動功能、日常生活能力,不良事件僅為耐受性較好的發(fā)熱與輕微的頭痛。

2005年,BANG等進行了第一次隨機對照臨床試驗,以評估自體骨髓間充質(zhì)干細胞對大腦中動脈梗死患者的影響,發(fā)現(xiàn)自體骨髓間充質(zhì)干細胞對于嚴重腦梗死患者可能是一種可行的、安全的治療方法,可改善功能恢復(fù)。

2012年,JIANG等首次經(jīng)動脈導管移植 2×107個臍帶間充質(zhì)干細胞至大腦中動脈梗死或出血的周圍區(qū)域(3例腦梗死,1 例腦出血 ),隨訪6個月,發(fā)現(xiàn)3例腦梗死患者中有2例肌力改善,且未觀察到不良事件。

間充質(zhì)干細胞具有多種修復(fù)受損腦組織的機制,但其具體的修復(fù)作用尚未完全闡明。多項研究表明,MSC 主要通過旁分泌作用、免疫調(diào)節(jié)作用和抗細胞凋亡作用促進神經(jīng)組織損傷修復(fù),恢復(fù)神經(jīng)功能,減少腦梗死面積,促進神經(jīng)和血管生成等,從而發(fā)揮治療缺血性腦卒中的作用。

此外研究發(fā)現(xiàn),炎癥在COVID-19誘發(fā)腦卒中時發(fā)揮關(guān)鍵性作用,通過注射 MSC外泌體可顯著減輕神經(jīng)炎癥,促進神經(jīng)和血管生成,改善腦卒中后功能恢復(fù)。因此,移植MSC外泌體有望成為改善SARS-CoV-2介導的炎癥反應(yīng)和 COVID-19 介導的缺血性疾病的新治療策略。

隨著干細胞相關(guān)技術(shù)的不斷深入研究,日后將有更多干細胞醫(yī)學成果完成轉(zhuǎn)化,守護全人類的生命健康。

參考文獻:

1、胡斐,王潔 . 間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中安全性與療效的 Meta 分析 [J]. 中國組織工程研究,2023,27(1):76-82.

2、干細胞治療缺血性腦卒中的研究進展,柏秀娟,時霄冰,姜磊,孫博,吳衛(wèi)平,ChinJGeriatrHeartBrainVesselDis,May2022,Vol24,No.5

3、間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中的作用及機制研究,王道輝,劉擁軍,劉廣洋,中國醫(yī)藥生物技術(shù) 2023 年 2 月第 18 卷第 1 期

4、Deng L, Peng Q, Wang H, et al. Intrathecal injection of allogenic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in treatment of patients with severe ischemic stroke: study protocol for a randomized controlled observer-blinded trial. Transl Stroke Res, 2019, 10(2):170-177

5、Levy ML, Crawford JR, Dib N, et al. Phase I/II study of safety and preliminary efficacy of intravenous allogeneic mesenchymal stem cells in chronic stroke. Stroke, 2019, 50(10):2835-2841.

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